辉瑞430亿美元收购Seagen，DS8201彰显神力，中国ADC出海成潮，仿佛整个ADC领域都陷入了资本狂欢的盛景。ADC龙头企业Mersana、ADC Therapeutics“断臂求生”，裁员砍线，只为多活几年，单股市值均跌至1美元出头。据智药局监测，2023上半年，全球ADC融资笔数仅为去年同期的三分之二，融资额也大幅下降，仅5.43亿美元。对于Biotech而言，面对融资困难，现金流短缺，研发放缓，合作吃紧等困境更为悲观，往往不是“卷死”就是“饿死”。以下是我国近两年及以上未获融资的ADC药企（根据已披露信息统计，如有缺漏，欢迎指正）。
在真正的寒冬中，庞杂的管线或将成为负担，集中资源优先孵化核心产品或许才是上策。对智康弘义、爱科瑞思而言，在获得下一轮融资之前，目前首要任务就是对管线布局进行调整。官网显示，智康弘义专注于肿瘤、肾病等疾病“FiC/BiC”创新药物的研发、临床试验和商业化。18条在研管线中，2条Ⅱ期临床，14条Ⅰ期临床，另外2条处于临床前阶段。智康弘义Co-CEO黑勇疆曾表示公司首要任务是把最好的项目往前推进，把资源放在最好的项目上。智康弘义最新融资截止于2020年9月，融资金额未披露，但多达18条管线的布局，其中2条还在进行国际多中心临床试验，背后需要的资金储备之庞大，或许要做出一些取舍。可喜的是，2023年7月26日，公司全球领先的CD3/EGFR双特异性抗体BC3448获得FDA临床研究许可，将在美国开展针对晚期实体瘤的临床I期研究。面临同样问题的还有爱科瑞思，公司共有9条自研ADC管线，1条合作ADC管线，聚焦实体瘤治疗领域。爱科瑞思最新一轮融资停留在2021年9月，天使轮获1.1亿元。公司技术副总裁黄云生曾说：其ADC药物管线2154走到 pre-IND阶段，就已经花了6000多万元。1.1亿元的现金储备要支撑10条管线，其中一条走到pre-IND已经用掉了6000多万元，剩下的5000万还有多少？算上公司办公地租金、物资采购和人员支出等日常运营费用，也是一笔账。2月23日，爱科瑞思与鲁南制药就ADC项目达成共同开发的战略合作，前者得到了项目合作首付款，虽未披露金额，但一定程度上也延长了爱科瑞思的现金储备。值得一提的是，双方合作管线ADC2204处于临床前阶段。在生物医药行业，没有充足的资金，公司做事就会被绑住手脚，更沉重的后果是，一旦资金枯竭，就会陷入难以转圜的余地。对于Biotech而言，融资就是现金储备最重要的途径之一，也是衡量其实力的体现。
当一家Biotech没有融资，维持外部造血的能力，也无法通过出售自己的技术或产品获取资金，这样的处境不容乐观。
以蓝盾药业为例，公开信息显示，公司成立于2017年，注册资金2亿元，是一家专注于开发抗肿瘤药物和细胞免疫治疗技术的高新技术企业，目前并没有外部融资，也没有公开出售自己的产品。
公司目前共有7条在研管线，最新进展是去年11月1日，其自主研发的创新型LD013自体T细胞注射液获得NMPA临床试验许可，适应症为复发性卵巢癌。
2021年10月，在国中资本领投下，康源久远完成了数千万元的A轮融资。据悉，本轮融资资金将主要用于公司旗下JY108双抗药物的IND申报，以及新项目早期研发、团队扩建、中试场地筹建等。截至目前，公司并未有公开的商业化合作，这一点跟人才结构有一定的关系。据创始人刘树民介绍公司目前有20个人，其中18位从事研发工作，2位员工负责行政等事宜，更倾向“短期内合作”，短期内暂不考虑自建大规模生产和销售团队。目前，JY108已进入IND阶段，要想进行下一步研发，两年前的数千万融资恐怕难以支撑。
他山之石，可以攻玉
资本寒冬、创新内卷下，大环境充满了不确定，一方面是投资者们更加谨慎，另一方面是国产创新药连遭退货，现金储备尤为重要。
这时，Biotech们需要通过临床数据去说服投资者，但管线并不是越多越好。德勤曾指出，新药从临床到获批所需的平均周期从2021年的6.9年增加到2022年的7.09年，平均开发成本（含失败成本）从2021年的19.86亿美元增加到2022年的22.84亿美元，医药研发的投资回报率已经下降。
另外一组数据显示，美国Biotech生存率不超过5年的占比约29%，5~10年占比约36%，能存活10年以上的公司也不超过36%。
简言之，Biotech生存艰难，而生药的时间和成本逐步提高，这时候，管线过多反而是负担。当然，如果资金充足则另当别论。
此外，融资和合作是现金储备的体现，但并不是全部，且面临现金问题的也不仅仅只有上述公司，未披露的还有很多。
他山之石，可以攻玉。
创新药研发九死一生，历史告诉我们，今天的落后者未必不能是黑马，而如今风头正盛的，一旦失意，也可能会陷入滑铁卢，Mersana、ADC Therapeutics就是很典型的例子。
三十年河东，三十年河西，不论哪个阶段，每一个坚持做创新药的公司都值得钦佩，谁能笑到最后，拭目以待。
—The End—
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