2023年12月12日，百利天恒旗下全资子公司SystImmune宣布将EGFR/HER3 ADC新药BL-B01D1的中国外全球权益授权给百时美施贵宝。后者支付8亿美元预付款，5亿美元近期或有付款，以及71亿美元里程碑金额。据智药局监测，这是目前创新药单药出海记录中，首付款最高的一款，也是国内首款Lisence out的双抗ADC。
受此消息影响，百利天恒股价开盘涨停，涨幅高达20%，单股超131元。目前公司总市值达525.75亿元，较上市首日收盘总市值128.52亿元，涨超300%。
BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球首创EGFR x HER3双抗ADC药物，也是百利天恒ADC药物管线上第一个获得NMPA临床试验批准的药物。12 月 11 日，百利天恒全资子公司Systlmmune与百时美施贵宝就 BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议。BL-B01D1 是一款潜在的同类首创 EGFR/HER3 双特异性抗体药物偶联物 (ADC) ，目前中国已进入临床Ⅲ期、全球Ⅰ期。BL-B01D1已在国内近百家医疗机构开展多项临床试验，治疗领域包含了头颈、胸部、消化道、生殖系统，尤其在非小细胞肺癌的临床数据表现惊艳，展现了具备突破性疗效的有效性。根据合作协议,双方将合作推动 BL-BO1D1 在美国的开发和商业化。Systlmmune 将通过其关联公司独家负责 BL-BO1D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。百利天恒与BMS将分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损，BMS将获得中国大陆的销售分成，美国和中国以外，百利天恒将获得BMS的销售分成。也就是说，这8亿美元首付款的代价是百利天恒要承担海外研发和市场推广的费用+国内市场收入分成给BMS+美国市场共担利润或亏损。据《JAMA Internal Medicine》统计，近期肿瘤药物的开发中位成本为6.48亿美元，而BL-B01D1是多适应症路线，布局多个大癌种，这个花费只高不低。这样看来，BMS实际上给的8亿美元可能需要打一个折扣。当然BL-B01D1已经是国内药物出海的天花板之一了。由这个案例也可以看出大厂在BD方面的成熟与老练，要么把首付款条件拉低，要么营造高额首付款，但设置诸多限制。
根据协议，百利天恒最高可达 5 亿美元的近期或有付款:达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达 71 亿美元的额外付款;潜在总交易额最高可达 84 亿美元(以下简称“本次交易”) 。合作协议中所约定的里程碑付款需要满足一定的条件，最终里程碑付款尚存在不确定性。此次BMS看重的BL-B01D1，是百利天恒自主研发的全球First-in-class的EGFR和HER3 的双抗ADC药物，也是全球第三个、中国首个进入临床研究阶段的双抗ADC药物。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ed04，dar值为8。HER3疗法研发难度大，至今未能成药，HER3单抗有9家药企失败（含合作研发），HER3双抗有4家药企失败（含合作研发），主要原因是有效性不足，或者严重不良反应发生率高。BL-B01D1实现了对EGFR依赖肿瘤的靶向杀伤并防止HER3引起的耐药，既精准杀伤肿瘤细胞，又减少毒素对体内正常细胞的破坏。该药物共开展17项临床，III期1项，II期及I/II期10项，I期6项，覆盖瘤种涉及胃癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈癌、肠癌、食管癌、乳腺癌和宫颈癌。研究结果表明，BL-B01D1整体安全性较好，未出现异常毒性反应，而人胰腺癌模型抗肿瘤活性优于第一三共HER3-ADC药物U3-1402。根据2023 ESMO大会上披露的早期数据，研究共纳入114例接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性NSCLC患者，评估了2.5/3.0/3.5/5.0/6.0mg/kg BL-B01D1的安全性和疗效。在102例可评估疗效的NSCLC患者中，总体人群的客观缓解率（ORR）为51%。EGFR突变型（n=40）和EGFR野生型（n=60）患者的中位PFS分别为5.6个月和5.4个月。简单来说，百利天恒之所以能够被资本青睐，一是国内接近商业化的双抗管线稀少，二是双抗创新药物带来的商业化成果可观。
现金流捉急，BMS续命百利天恒，坐落于成都天府生命科技园区，其创始人朱义博士和技术核心人员均出自四川大学。
2006年，朱义创立了百利天恒，任职董事长兼首席科学官，该公司于今年1月科创板上市。
2010年，百利天恒开始尝试小分子创新药物的研发，2014年，在美国西雅图成立子公司Systimmune，聚焦抗肿瘤创新抗体药物，正式进入创新生物制药领域。
朱义领导百利天恒构建了从抗体发现到 CMC 的完整抗体药物研发核心技术平台和 SEBA 双特异性抗体、GNC多特异性抗体、SHRI-ADC 药物等核心分子平台。
在其领导下，百利天恒目前有 9 个创新生物药在研产品处于临床试验阶段，包括 2 个双特异性抗体药物、 3 个四特异性抗体药物、 1 个双抗 ADC 药物、 2 个单抗 ADC 药物和 1 个融合蛋白药物。
首先，百利天恒对政府补贴高度依赖。2019-2022上半年，百利天恒取得的各种政府补助收入分别为7084.80万元、8515.41万元、6790.87万元和 2002.22万元，而同期净利润只有为774.23 万元、3792.29 万元、-9999.13 万元和-1.38亿元。政府补贴远高于同期净利润，没有补贴，百利天恒只会亏损得更厉害。2023年，百利天恒前三季度实现营收3.78亿元，同比下降21.37%；归母净亏损5.15亿元，去年同期净亏损2.43亿元。其次是，当下主营产品产能利用率低，且呈现逐年递减的趋势，随着未来市场竞争日益激烈，加上其双/多特异性抗体及ADC药物等创新药的研发以来，一直不吝惜研发投入，且还未成药，盈利能力让人担忧。今年前三季度研发投入为5.17亿元，同比增长82.18%。截止2023年Q3，公司现金及现金等价物余额为3.85亿元，仅够维持一年。也就是说，百利天恒急需BMS的这笔首付款扭转公司现金流。
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