

又有国外biotech对中国创新药下手了,这次是两款肿瘤药物。
近日,精准肿瘤学上市公司Erasca宣布就两款临床前RAS项目签订独家许可协议。
包括嘉越医药的潜在同类最佳泛RAS分子胶(ERAS-0015)和南京明德的潜在同类首创泛KRAS抑制剂(ERAS-4001)。
Erasca为这两款药物分别支付了1250万美元与1000万美元的一次性预付款。
本次合作的两个项目均处于临床前阶段、交易金额不算大,消息一时间被恒瑞出海的声浪所掩盖。
但本次合作的购买方Erasca,却引起了我们的注意。
这家过去的AI制药概念股,成立三年即上市,一度打破私募融资纪录,摘掉“AI制药”帽子后,如今的运营情况却每况日下。

为了这次收购,Erasca砍掉多条管线并裁员18%,包括药物研发部门的员工,以及那些在非优先级候选药物研发项目上的员工。
这次合作会成为Erasca的“救命稻草”吗?

名噪一时的AI药企
Erasca成立于2018年,曾以2.36亿美元的B轮融资打破2020年私募融资纪录。
创始人是连续创业家Jonathan
E. Lim博士,这位医生出身的企业家创立过四家biotech,其中Ignyta凭借着TRK/ROS1抑制剂entrectinib被罗氏以 17 亿美元收购。
Jonathan E. Lim博士
公司另外两位创始团队成员,首席商务官Gary Yeung是金融领域的资深人士,生物学副总裁Robert
Shoemaker是备受尊敬的计算生物学专家。公司建立之初定位在结合药物研发与人工智能,试图从根本上攻克癌症。在Erasca的早期融资通稿中,反复提到其专利的人工智能药物发现平台OPRA™这是一种肿瘤模式识别算法,用机器学习等先进的计算工具,通过阐明新的肿瘤生物学和创新策略来加速药物发现,这些策略包括单药和联合疗法。该平台覆盖了Erasca已建立的药物发现工作流程,并且能分析内部和合作者生成的大规模数据集,极大加速开发流程,实现消除癌症的最终目标。理想很丰满,但“残酷的事实”是,OPRA并没能为Erasca提供一款进入临床的药物。“AI梦碎”,正在冲刺IPO的Erasca悄无声息地搁置了这一平台,押注到RAS通路上。
管线数目腰斩 竞争节节败退
2021年7月,Erasca作为一家聚焦于RAS/MAPK通路的biotech上市,招股书中已只字未提AI药物开发。巅峰期的Erasca有业内最多的RAS/MAPK通路管线,包括两个临床前候选项目和七个其他发现阶段项目,共计多达11个。
Erasca曾自信满满地计划,在接下来的六个季度内将4 款候选药物推进到临床,并在未来 5 年内每 12 到 18 个月提交一次 IND。然而,经历了三年的艰难研发,当安进和BMS的KRAS G12C抑制剂陆续获批之时,Erasca未能兑现最初的承诺。
在今年三月份公布的管线中,Erasca只剩下了三款进入临床的药物。其中进度最靠前的Naporafenib是从诺华引进的,ERAS-007是从Asana BioSciences引进的,而ERAS-801的患者入组即将暂停。其中被寄予厚望的口服ERK1/2抑制剂ERAS-007面临着内忧外患。在Erasca止步不前的几年里,ERK1/2通路已经从蓝海变为红海,Celgene(被百时以740亿美元巨额收购)、礼来等公司占尽先发优势,疗效不够惊艳的候选药物无法应对未来的市场冲击。其次,ERAS-007在1期试验中,对转移性BRAF V600E突变结直肠癌中昙花一现的高评价之后,其余的临床疗效数据令人失望。Erasca已经陆续叫停了该候选药物与阿斯利康的Tagrisso和辉瑞的Ibrance联合使用的实验。根据剂量递增的安全性数据,还被迫停止了ERAS-007及其SHP2抑制剂的实验。最终,在购买了两个新项目后,曾被寄予厚望的ERAS-007彻底被放弃了。由于1b/2期的临床疗效数据(数据将在 ASCO 2024 上公布)不支持继续评估,因此被取消优先级。在对ERAS-007进行重新布局时,Erasca管线的其他部分也在节节败退:KRAS G12C抑制剂由于“日益激烈的竞争格局”而被搁置,更多的管线悄无声息地消失,在最新的官网数据中,管线数量实现腰斩。
过去的RAS/MAPK通路最强股,如今仅剩下四个在研项目。或许是过去冗杂的管线消耗了太多的研发资金,美股市场对Erasca如此大刀阔斧地改革显得信心十足,当日在管道重组和股票发行中上涨10%。
回首来时路,上市股价16美元的Erasca,如今已经蒸发近90%,最新股票交易价格仅剩1.97美元。

据悉,其先导药物泛RAF抑制剂naporafenib的黑色素瘤3期临床试验进行中,本次筹集的1.6亿美元也将集中于该项目的研发。
瘦身之后的Erasca是否能够借此重回巅峰,我们拭目以待。
—The End—
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