ACS Fall 2025 |12个最新公布的临床候选药物

Ph-1 | 双靶点 ZBTB7A/WIZ 分子胶降解剂

• 通过降解 ZBTB7A 与 WIZ 来诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达。

• 在镰状细胞病小鼠与非人灵长类模型中，HbF 诱导效果优于临床常用的羟基脲。

Ph-1 | 首个 WEE1 分子胶降解剂

• 基于 CELMoD™ 技术发现。

• 在异种移植瘤模型中实现持续性 WEE1 降解并诱导显著肿瘤回缩。

Ph-1 | 靶向结肠的泛 SIK 抑制剂（软药）

• 用于治疗肠道炎症，局部活性强而系统暴露低。

• 展现出良好的溶解度、渗透性和强效的前临床疗效。

Ph-1 | AMPK γ3 激活剂

• 面向心力衰竭治疗，通过片段基药物设计发现。

• 已优化出良好的效力与 ADME 特性。

Ph-1 | 靶向克氏锥虫的拓扑异构酶 II 抑制剂

• 基于 氰基三唑骨架，对 T. cruzi 高选择性。

• 在小鼠慢性查加斯病模型中，仅 单剂量 即实现彻底清除。

Ph-1 | 宏环肽放射配体（DLL3 靶点）

• 应用于小细胞肺癌与神经内分泌型前列腺癌。

• 与 [177Lu] 和 [225Ac] 标记后，展现出高亲和结合、肿瘤滞留和强效疗效。

Ph-2 | 口服 α4β7 整合素抑制剂

• 高选择性，避免 α4β1 相关副作用。

• 在炎症性肠病模型中疗效可比肩抗体药物。

Ph-1 | CX3CR1 拮抗剂

• 针对 CX3CL1–CX3CR1 轴，应用于扩张型心肌病。

Ph-1/2 | 稳定化 α-螺旋肽（Helicon™ 技术）

• 抑制 β-catenin/TCF4 相互作用，靶向 Wnt 通路。

• 具皮摩尔级亲和力，可实现体内调控并支持每周给药。

Ph-1 | 共价 FGFR2 抑制剂

• 克服现有 FGFR 抑制剂耐药突变。

• 在胆管癌及其他 FGFR2 突变驱动癌中实现显著肿瘤回缩。

Ph-1 | 共价 WRN 抑制剂

• 靶向 Cys727，利用合成致死机制，适用于 MSI-H/dMMR 肿瘤。

• 在异种移植瘤模型中展现强效肿瘤抑制。

Ph-1 | PIP4K2C 降解剂

• 针对与结直肠癌不良预后相关的脂质激酶。

• 在 MSS CRC 患者来源模型中显示约 50% 应答率，并触发免疫介导杀伤。

• 分子胶与蛋白降解 正在快速进入临床。

• 肽类与宏环分子 在放射配体和 PPI 靶向中展现潜力。

• 耐药克服与新型作用机制 成为焦点（如 FGFR2、WRN、PIP4K2C）。

• 传染病与炎症疾病 领域同样迎来小分子突破。