2025 诺贝尔医学奖：揭秘免疫“自律”之路，抗击自身免疫病的科学先锋

他们解开了免疫系统自我制衡的密码

2025 年诺贝尔医学奖得主：Brunkow、Ramsdell 与 Sakaguchi

人体免疫系统每天都在守卫健康，抵御病毒、细菌等外来入侵者。

它之所以高效，是因为能够精准区分“自己”和“外来者”。但如果这种识别系统出错，免疫细胞就可能误伤自身组织，引发自身免疫疾病——如红斑狼疮、1型糖尿病、多发性硬化等。

早期研究认为，免疫系统的自我控制主要依赖于中央免疫耐受（central tolerance）：在胸腺中发育的T细胞，若识别“自己”的抗原，会被淘汰。然而，事实证明——这并不是故事的全部。

上世纪80年代末到90年代初，日本免疫学家 Shimon Sakaguchi 在研究中发现，一些缺失胸腺的实验小鼠会发展出多种自身免疫疾病。

当他将健康小鼠的T细胞注入这些病鼠体内时，疾病竟然得到缓解。他推测：一定存在一种特殊的T细胞群体，能够“约束”其他免疫细胞的攻击行为。

经过多年的追踪与实验，Sakaguchi于1995年在《Journal of Immunology》上发表重磅论文：他发现一类表达 CD4 和 CD25 的T细胞能抑制免疫反应，并首次将其命名为——调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）。这些细胞就像免疫系统的“刹车装置”，防止身体因过度防御而自伤。

几乎同时，美国的 Mary E. Brunkow 和 Fred Ramsdell 也在追踪一种奇怪的动物模型——雄性小鼠因基因突变而患上严重的自身免疫病，症状包括皮肤脱屑、脾脏肿大、寿命缩短。科学家称这种鼠为 scurfy mouse（臭皮鼠）。

Brunkow 和 Ramsdell 花费多年，最终锁定了导致疾病的罪魁祸首基因——Foxp3。

进一步研究发现，人类罕见的 IPEX 综合征（免疫调节失常综合征）患者同样携带 FOXP3 基因突变。这一发现让两种不同物种的线索交汇在一起——调节性T细胞的功能，正是由FOXP3基因主宰。

Sakaguchi 揭示了调节性T细胞的存在，Brunkow 与 Ramsdell 确定了 FOXP3 基因的关键作用。两项研究如拼图般契合——它们共同揭示了免疫系统在胸腺之外，还存在一个关键的“外周免疫耐受”机制。

这种机制让免疫系统在面对外来威胁时仍保持理智，既能有效攻击病原体，又避免误伤自体组织。换言之，这是身体维持“自我”和“非我”平衡的智慧系统。

这一系列发现不仅改变了免疫学教科书，也为现代医学打开了新篇章：

🧩 自身免疫病治疗：通过增强调节性T细胞功能，减少免疫系统误伤自身的风险。

🧬 癌症免疫疗法：一些肿瘤“招募”调节性T细胞建立免疫屏障，抑制机体攻击；科研人员正尝试“拆除”这一屏障，让免疫系统重新识别肿瘤。

❤️ 器官移植与免疫耐受：调节性T细胞可能成为抑制排斥反应的天然调节剂。

这些研究让免疫系统不仅是“战士”，更是一位能冷静思考的“外交家”。

2025年的诺贝尔医学奖，不仅颂扬了三位科学家的卓越发现，更提醒人类——健康的关键，不仅在于免疫的强大，更在于免疫的自律。

免疫系统的平衡，是一场“知进退”的智慧游戏。而他们，找到了让身体不再“误伤自己”的密码。

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/