2026年6月12日Nature review Drug Discovery发布了全球（美国、欧盟、日本、中国）首次获批的、具有明确作用机制（MoA）的新药，一共有94个。其中全新从未被任何已上市药物调节过的原创靶点有11个，占比不足12%，包括两种激酶、五种酶和一种肿瘤相关抗原，还有一种磷脂——心磷脂，并首次记录到中国本土创新药贡献了其中的新靶点。
文章中的表格出现了11个新靶点、10个对应药物，包含六种小分子药物、三种单克隆抗体（mAb）和一种肽。
六种小分子药物：
  • Brensocatib是一种二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制剂，获批用于治疗支气管扩张症。
    Brensocatib结构

  • Defactinib可抑制FAK家族非受体酪氨酸激酶中的两个成员（FAK1和PTK2B），获批与avutometinib（一种MEK1抑制剂）联合治疗KRAS突变型卵巢癌。
    Defactinib结构

  • Olgotrelvir获批用于治疗COVID-19，其靶向人类组织蛋白酶L（CTSL，阻断病毒进入宿主细胞）和SARS-CoV-2主蛋白酶（抑制病毒复制）。
    Olgotrelvir结构

另外两种小分子药物Doxecitine和Doxribtimine均为嘧啶核苷类似物，分别作为胞质脱氧胞苷激酶（DCK）和胸苷激酶（TK1）的底物。其磷酸化形式可穿过线粒体膜，恢复线粒体DNA库，用于线粒体胸苷激酶2（TK2）缺乏症患者的氧化磷酸化和能量生成。
Doxecitine和Doxribtimine 结构
Dordaviprone获批用于治疗弥漫性中线胶质瘤，其靶点为线粒体中的CLPP蛋白水解亚基。除激活CLPP外，该药物还能抑制多巴胺D2受体。
Dordaviprone: First Approval | Drugs | Springer Nature Link
Dordaviprone结构

三种单克隆抗体：
  • Narsoplimab获批用于干细胞移植相关血栓性微血管病，通过靶向MASP2阻断凝集素依赖性的C3和C4补体激活，从而减轻小血管内皮细胞损伤。
  • Sibeprenlimab通过结合TNFSF13治疗IgA肾病，降低血清中半乳糖缺陷型IgA1的水平。
  • Siltartoxatug已获NMPA批准，是首个重组抗破伤风毒素单克隆抗体，为人血浆来源的破伤风免疫球蛋白提供了被动免疫治疗的替代方案。

一种肽类药物：
Elamipretide是一种结合心磷脂的肽类药物，获批用于治疗Barth综合征。
参考文献：
doi: https://doi.org/10.1038/d41573-026-00102-9
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